本发明公开了一种卡托普利修饰的中空纳米硅球及其制备方法和应用，属于纳米材料技术领域。其中，该卡托普利修饰的中空纳米硅球的制备方法为：以水为溶剂，以F127为模板剂，以均三甲苯为胶束膨胀剂，以硫酸钾为助剂，以四甲氧基硅烷和乙烯基三甲氧基硅烷为硅基前驱体，通过溶胶‑凝胶反应制备乙烯基修饰的中空纳米硅球；之后，通过巯基‑烯光引发反应进一步将卡托普利修饰在中空纳米硅球上。本发明的有益之处在于：该卡托普利修饰的中空纳米硅球是首个以卡托普利为修饰单体制备的亲水相互作用色谱固定相材料，粒径均匀，分散性好，不易团聚，比表面积大，对N‑糖肽具有很好的富集特异性和选择性，可用于复杂生物样品中N‑糖肽的选择性富集。